Лимфома Ходжкина: что это за болезнь, прогнозы и лечение

Лимфома Ходжкина, или лимфогранулематоз, — злокачественное заболевание лимфоидной ткани, характеризующееся образованием гранулем с гигантскими клетками Рида-Березовского-Штернберга. Эта статья рассматривает природу лимфомы Ходжкина, ее симптомы, методы диагностики и лечения, а также прогнозы для пациентов. Понимание болезни и ее особенностей поможет пациентам, их близким и медицинским работникам в принятии обоснованных решений в процессе лечения и ухода.

Что это за болезнь?

Лимфома Ходжкина представляет собой тип опухолевых образований, которые, как правило, затрагивают лимфатическую систему организма. Эта система состоит из лимфатических узлов, соединенных между собой мелкими сосудами. В результате бесконечного деления поражённых лимфоцитов новые клетки проникают в соматические органы и лимфатические узлы, что приводит к нарушению их нормального функционирования. Впервые данное заболевание было описано в 1832 году Томасом Ходжкином. До 2001 года его называли лимфогранулёзом или болезнью Ходжкина. Эта патология может развиваться у людей любого возраста, однако статистика показывает, что женщины страдают от неё значительно реже, чем мужчины.

На распространённый вопрос «является ли лимфома раком?» можно ответить однозначно: «Да». Слово «рак» является русским аналогом латинского термина «канцер», что переводится как «краб». В латинском языке с древних времён так обозначались все внутренние опухоли, которые имели асимметричную и неправильную форму при прощупывании и вызывали сильные мучительные боли.

Таким образом, термин «канцер» (или его русский перевод «рак») стал использоваться для обозначения всех злокачественных опухолей. В более широком смысле это слово часто применяется для описания любого опухолевого процесса, хотя выражения «рак крови» или «рак лимфы» могут вызывать недоумение у специалистов, так как рак подразумевает злокачественные образования, происходящие из клеток эпителия. Поэтому более корректно называть лимфомы злокачественными опухолями, а не использовать термин «рак».

Лимфома Ходжкина — это злокачественное заболевание лимфатической системы, которое чаще всего поражает молодых людей. Врачи отмечают, что данная форма лимфомы характеризуется наличием специфических клеток, называемых клетками Рид-Штейнберга. Прогнозы при ранней диагностике и адекватном лечении, как правило, благоприятные. Современные методы терапии, включая химиотерапию и радиотерапию, позволяют достичь высокой степени ремиссии. Однако, как подчеркивают специалисты, важным аспектом является индивидуальный подход к каждому пациенту, учитывающий стадию заболевания и общее состояние здоровья. Регулярные обследования и контроль за состоянием пациента также играют ключевую роль в успешном лечении и повышении качества жизни.

Лимфома Ходжкина: симптомы и прогноз

Причины

На данный момент ученым не удалось окончательно установить точные причины лимфогранулематоза. Некоторые исследователи предполагают, что заболевание может иметь вирусную природу. В частности, они указывают на вирус Эпштейн-Барра как возможный триггер, способствующий клеточным изменениям и генетическим мутациям.

Кроме того, эксперты выделяют несколько факторов, которые могут способствовать развитию этой патологии:

• Воздействие радиации;
• Проживание в неблагоприятных экологических условиях;
• Работа с канцерогенными или химическими веществами, такими как пестициды, бензолы, гербициды и органические растворители;
• Наличие в семейной истории случаев заболеваний лимфосистемы (это спорный фактор).

Также на возникновение лимфом могут влиять некоторые противораковые препараты, применяемые в химиотерапии, а также гормональные средства. Кроме того, заболевания аутоиммунного характера, такие как волчанка и ревматоидный артрит, могут оказать влияние на развитие данной патологии.

Несмотря на распространенное мнение, генетический фактор не играет значительной роли в формировании лимфом. Однако, если заболевание выявлено у одного из однояйцевых близнецов, то оно, как правило, будет диагностировано и у второго.

Аспект	Описание	Прогноз
Что это за болезнь?	Лимфома Ходжкина (ЛХ) – это вид рака, который развивается из лимфоцитов, клеток иммунной системы. Она характеризуется наличием специфических клеток Рида-Штернберга. Чаще всего поражает лимфатические узлы, но может распространяться и на другие органы.	Прогноз в целом благоприятный, особенно при ранней диагностике и адекватном лечении.
Типы и стадии	Существует несколько типов ЛХ (например, нодулярный склероз, смешанно-клеточный), которые различаются по гистологическим характеристикам. Стадии (I-IV) определяются по степени распространения опухоли в организме.	Прогноз зависит от типа и стадии. Ранние стадии (I-II) имеют лучший прогноз, чем поздние (III-IV).
Симптомы	Увеличенные, безболезненные лимфатические узлы (чаще на шее, в подмышках, паху), лихорадка, ночная потливость, необъяснимая потеря веса (так называемые «В-симптомы»), зуд, утомляемость.	Наличие В-симптомов может указывать на более агрессивное течение болезни и несколько ухудшать прогноз, но не является определяющим фактором.
Диагностика	Биопсия лимфатического узла (основной метод), ПЭТ-КТ, КТ, МРТ, анализы крови.	Точная диагностика и стадирование критически важны для выбора оптимального лечения и определения прогноза.
Лечение	Химиотерапия (часто ABVD или BEACOPP), лучевая терапия, таргетная терапия, иммунотерапия, трансплантация стволовых клеток (при рецидивах).	Современные протоколы лечения обеспечивают высокие показатели излечения. Выбор лечения зависит от стадии, типа и индивидуальных особенностей пациента.
Факторы, влияющие на прогноз	Стадия заболевания, наличие В-симптомов, возраст пациента, уровень некоторых биомаркеров (например, СОЭ, альбумин), ответ на начальное лечение.	Чем меньше неблагоприятных факторов, тем лучше прогноз.
Показатели выживаемости	Общая 5-летняя выживаемость для всех стадий ЛХ составляет около 85-90%. Для ранних стадий этот показатель может достигать 90-95% и выше.	Высокие показатели выживаемости делают ЛХ одной из наиболее излечимых форм рака.
Рецидивы	Несмотря на успешное лечение, у некоторых пациентов возможны рецидивы (возвращение болезни).	При рецидивах применяются другие схемы химиотерапии, лучевая терапия, трансплантация стволовых клеток. Прогноз при рецидивах менее благоприятен, но многие пациенты достигают длительной ремиссии.
Качество жизни после лечения	Многие пациенты после успешного лечения ЛХ возвращаются к полноценной жизни. Однако могут наблюдаться долгосрочные побочные эффекты лечения (например, проблемы с сердцем, легкими, вторичные опухоли).	Регулярное наблюдение и скрининг помогают выявлять и управлять поздними осложнениями, улучшая качество жизни.

Классификация

ВОЗ выделяет несколько разновидностей лимфомы Ходжкина:

• Смешанно-клеточный тип. Этот вариант встречается в 20% случаев гранулемы. Он характеризуется высокой агрессивностью, однако прогноз остается положительным;
• Нодулярный склероз. Это наиболее распространенная форма, диагностируемая у 80% пациентов, и многие из них успешно излечиваются;
• Лимфома Ходжкина с высоким содержанием лимфоцитов — также редкая форма заболевания;
• Нодулярная лимфома. Еще один редкий тип, чаще всего встречающийся у подростков. Симптоматика может отсутствовать, и течение болезни отличается медленностью;
• Дистрофия лимфоидной ткани. Эта форма является очень редкой, встречается примерно у 3% заболевших. Она трудна для диагностики, и прогноз в этом случае неблагоприятный.

ХОРОШО ЛИ ЛЕЧИТСЯ ЛИМФОМА ХОДЖКИНА НА ПОЗДНИХ СТАДИЯХ?

Симптомы лимфомы Ходжкина

Основной признак лимфомы Ходжкина – это увеличение лимфатических узлов. Процесс роста лимфоузлов происходит медленно и безболезненно. Когда увеличение становится заметным, пациент может неожиданно обнаружить плотные округлые образования, которые обычно располагаются в области шеи или над ключицей. Также могут увеличиваться лимфоузлы в других зонах, таких как подмышечные и паховые области.

Поражение лимфоузлов, находящихся в брюшной и грудной полостях, не видно невооружённым глазом, однако оно может вызывать симптомы, связанные с давлением на внутренние органы, такие как кашель, затруднённое дыхание и боли. Заболевание также проявляется общими симптомами, характерными для всех лимфом, такими как слабость, ночные поты и периодические повышения температуры.

Стадии

Стадии лимфомы Ходжкина классифицируются в зависимости от степени тяжести и распространенности опухолевого процесса.

• На первой стадии, как правило, отсутствуют какие-либо клинические проявления. Заболевание часто выявляется случайно во время обследования по другим причинам. В этой стадии наблюдаются опухолевые изменения в одной группе лимфоузлов или в одном из соседних органов.
• На второй стадии лимфомы Ходжкина опухоль начинает распространяться на несколько групп лимфоузлов, расположенных выше диафрагмы, и в ближайших тканях могут быть обнаружены гранулематозные образования.
• Третья стадия характеризуется значительным увеличением лимфоузлов с обеих сторон диафрагмы, а также наличием множества гранулематозных включений в различных тканях и внутренних органах. У большинства пациентов опухоли выявляются в селезенке, печени и органах кроветворения.
• На четвертой стадии лимфомы наблюдается развитие опухолевых процессов в различных структурах, что приводит к нарушению их функциональности. У более чем половины пациентов также отмечается увеличение лимфоузлов.

Клинические симптомы лимфомы Ходжкина могут быть весьма разнообразными, однако на протяжении длительного времени заболевание может не проявляться, что часто становится причиной поздней диагностики.

Диагностика

Диагностика лимфомы Ходжкина осуществляется следующим образом:

• анализируется скорость увеличения лимфатических узлов;
• выявляются болезненные зоны в местах поражения, которые реагируют на алкоголь;
• собирается анамнез для выявления симптомов интоксикации;
• ЛОР-врач проводит осмотр носоглотки и небных миндалин;
• выполняется эксцизионная биопсия из первого появившегося лимфатического узла, при этом узел удаляется полностью, избегая механических повреждений;
• проводится тщательная пальпация всех периферических групп лимфатических узлов (подчелюстные, шейно-надключичные, подключичные, подмышечные, подвздошные, паховые, подколенные, бедренные, локтевые и затылочные), а также печени и селезенки.

Гистологическое исследование является ключевым для подтверждения диагноза, так как окончательный диагноз ставится только при наличии характерных клеток Березовского-Рид-Штернберга и сопутствующих клеток. Если диагноз основывается лишь на клинической картине, рентгенограмме или предварительном гистологическом заключении без описания клеток, он считается спорным.

При проведении гистологического анализа не берутся паховые лимфатические узлы, если задействованы другие группы. Начальную диагностику не следует основывать только на одной пункционной биопсии.

Таким образом, перечень диагностических мероприятий продолжается:

• при необходимости – остеосцинтиграфия;
• КТ шейной области, органов грудной клетки, живота и таза;
• рентгенография костей (в случае жалоб на боли и изменений на сцинтиграммах);
• биохимический анализ крови на уровень креатинина, билирубина, мочевины, общего белка, АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы;
• анализ группы крови и резус-фактора, общий анализ крови, включая уровень эритроцитов, тромбоцитов, гемоглобина, лейкоцитарную формулу и СОЭ;
• исследование уровня гормонов щитовидной железы, если поражены шейные лимфатические узлы и планируется облучение шеи;
• сцинтиграфия с использованием галлия;
• биопсия костного мозга, при этом выполняется трепанобиопсия крыла подвздошной кости, так как цитологическое исследование не всегда окончательно подтверждает диагноз;
• УЗИ периферических лимфатических узлов: шейных, надключичных, подключичных, подмышечных, паховых и бедренных, а также брюшной полости и таза. В ходе УЗИ исследуются печень, селезенка, парааортальные и подвздошные лимфатические узлы.

Если диагноз лимфомы Ходжкина подтвержден, то формулируется стадия заболевания, наличие В-симптомов (если они присутствуют), зоны массивного поражения, а также вовлечение экстранодальных зон и селезенки. К основным факторам риска, влияющим на прогноз заболевания, относятся:

• А – массивное поражение средостения с медиастинально-торакальным индексом (МТИ) ≥ 0,33. МТИ определяется по соотношению максимальной ширины средостения к ширине грудной клетки (на уровне 5-6 грудных позвонков);
• В – экстранодальное поражение;
• С – СОЭ ≥ 50 мм/ч на стадии А; СОЭ ≥ 30 мм/ч на стадии Б;
• D – поражение трех и более лимфатических зон.

Лечение лимфомы Ходжкина

Лечение лимфомы зависит от ее стадии и типа. Также на выбор методов терапии влияют общее состояние пациента и наличие сопутствующих заболеваний.

Основная цель лечения — достижение полной ремиссии, что означает исчезновение всех симптомов и признаков болезни. Если добиться полной ремиссии не удается, врачи могут говорить о частичной ремиссии, при которой опухоль уменьшается и не затрагивает новые участки организма.

В терапии лимфомы Ходжкина применяются следующие методы:

• медикаментозные подходы (иммунотерапия и химиотерапия),
• радиотерапия (облучение).

В некоторых случаях может потребоваться и хирургическое вмешательство. На ранних стадиях заболевания чаще всего используются химиотерапия и радиотерапия, тогда как на более поздних этапах применяются все три метода: химиотерапия, радиотерапия и иммунотерапия.

• Химиотерапия при лимфоме Ходжкина включает в себя прием специализированных препаратов, которые уничтожают злокачественные клетки. В настоящее время врачи назначают как таблетки, так и внутривенные инъекции. Для повышения вероятности успешного лечения часто используются комбинации различных медикаментов, которые подбираются специалистом с учетом индивидуальных характеристик пациента.
• Радиотерапия помогает уничтожить злокачественные клетки в лимфоузлах или внутренних органах. Облучению подвергаются все участки тела, где могут находиться раковые клетки.
• Иммунотерапия направлена на укрепление иммунной системы пациента. В дополнение к основным методам лечения, в домашних условиях можно применять народные средства для борьбы с онкологическими заболеваниями.

Прогноз

Злокачественная гранулема успешно лечится, и у пациента есть возможность полностью избавиться от этого заболевания. Ключевым моментом является своевременная диагностика. В этом случае вероятность выздоровления высока – более 85 процентов людей с диагнозом “лимфома Ходжкина” достигают полного излечения.

Прогноз зависит от ряда факторов:

• Стадия заболевания. У пациентов на 2 стадии ремиссия достигается в 90 процентах случаев. На 3-4 стадиях этот показатель составляет 80 процентов.
• Наличие метастазов. Поражение различных органов и систем может быть таким, что восстановление становится невозможным.
• Риск рецидивов. У 15-25 процентов пациентов после лечения болезнь может вернуться, что в данном случае делает прогноз менее оптимистичным.
• В редких случаях болезнь Ходжкина оказывается устойчивой к любым методам терапии.

Профилактика

Четкие рекомендации по профилактике данного заболевания отсутствуют. Рекомендуется защищать себя от вирусных инфекций и ВИЧ, избегать воздействия канцерогенных веществ, а также своевременно выявлять и лечить различные формы герпеса.

Болезнь Ходжкина – это онкологическое заболевание, затрагивающее лимфатическую систему. К счастью, процент выздоровления при этом заболевании очень высок – более 90% на второй стадии. Для достижения этого необходима лишь внимательность и регулярное прохождение диспансеризации.

Болезнь Ходжкина
Микропрепарат: биопсия лимфоузла. Характерная клетка Рид — Березовского — Штернберга
МКБ-10	C 81 81.
МКБ-10-КМ	C81.9 и C81
МКБ-9	201 201
МКБ-9-КМ	201.0 [1], 201.2 [1], 201.1 [1], 201 [1] и 201.9 [1]
МКБ-О	9650/3 и 9667/3
OMIM	236000, 300221 и 400021
DiseasesDB	5973
MedlinePlus	000580
eMedicine	med/1022
MeSH	D006689

Лимфогранулематоз
Названо в честь	Thomas Hodgkin [d]
Медицинская специальность	онкология
Лекарства, применяемые для лечения	Ломустин [2] и Хлорамбуцил [3]
Генетическая связь	GATA3 [d] [4], TCF3 [d] [5], CLSTN2 [d] [6], EOMES [d] [7], IL13 [d] [8] и PVT1 [d] [9]
МКБ-9-КМ	201.0 [1], 201.2 [1], 201.1 [1], 201 [1] и 201.9 [1]
Код ICPC 2	B72
Код NCI Thesaurus	C26956 [1], C9357 [1] и C6914 [1]
Медиафайлы на Викискладе

Лимфома Ходжкина (также известная как лимфогранулематоз,болезнь Ходжкина, злокачественная гранулёма) – это злокачественное заболевание лимфоидной ткани, основным признаком которого являются гигантские клетки Рид — Березовского — Штернберга, выявляемые при микроскопическом анализе поражённых лимфатических узлов.

Что такое лимфома Ходжкина?

Заболевание известно под несколькими названиями: лимфогранулематоз, болезнь Ходжкина, злокачественная гранулема – это опухоль, которая поражает лимфатическую систему. По сути, это рак лимфатической системы.

При лимфоме Ходжкина наблюдается увеличение лимфатических узлов, которые могут находиться в области шеи, надключичных или паховых областях. Болезнь приводит к изменениям в белых кровяных клетках – лимфоцитах, которые трансформируются в злокачественные. В дальнейшем могут затрагиваться печень, селезенка и легкие.

У новорожденных и детей младшего возраста (до 4 лет) лимфогранулематоз практически не встречается. Однако с наступлением подросткового возраста риск развития заболевания возрастает.

Основные возрастные группы с повышенным риском:

1. от 14-15 до 20 лет;
2. после 50 лет.

Дополнительную информацию о болезни можно узнать из видео:

https://youtube.com/watch?v=Rxu4c0ewjqI

Виды и стадии заболевания

Болезнь Ходжкина считается «благоприятной» формой онкологического заболевания, и у пациентов есть высокая вероятность полного выздоровления.

Всемирная организация здравоохранения выделяет несколько видов лимфомы Ходжкина:

• Нодулярный склероз. Это наиболее распространенная форма, встречающаяся у 80% пациентов, и большинство из них успешно излечиваются;
• Смешанно-клеточный тип. Он встречается в 20% случаев и характеризуется более агрессивным течением, однако прогноз остается положительным;
• Дистрофия лимфоидной ткани. Эта форма является очень редкой, наблюдается примерно у 3% заболевших. Она трудна для диагностики, и прогноз в этом случае неблагоприятный;
• Лимфома Ходжкина с высоким содержанием лимфоцитов также относится к редким формам заболевания;
• Нодулярная лимфома. Этот тип заболевания чаще всего встречается у подростков и отличается медленным течением, при этом симптомы могут отсутствовать.

Лимфома Ходжкина прогрессирует постепенно:

1. 1 стадия. Поражается лишь одна группа лимфоузлов (например, шейные). Человек практически не ощущает никаких симптомов.
2. 2 стадия. Затрагиваются две или более области лимфатической системы на одной стороне грудной клетки, и процесс может начать распространяться на соседние органы.
3. 3 стадия. Поражаются обе стороны диафрагмы, а также паховые лимфоузлы и селезенка.
4. 4 стадия. Болезнь охватывает всю лимфатическую систему и затрагивает другие внутренние органы, такие как печень, селезенка и мозг.

На первой стадии заболевания симптомы могут быть практически незаметны или напоминать обычное ОРВИ. Поэтому крайне важно проходить ежегодные обследования, включая анализы крови и консультации с терапевтом.

Причины возникновения

Причины возникновения лимфомы Ходжкина остаются неясными. Существует лишь ряд теорий и предположений:

• Инфекционные агенты и вирусы (вирус Эпштейна-Барра, герпес 8 типа, инфекционный мононуклеоз). Они могут приводить к быстрому разрушению лимфоцитов;
• Генетическая предрасположенность;
• ВИЧ (из-за ослабления иммунной системы);
• Воздействие канцерогенных веществ (например, неблагоприятные условия труда);
• Заболевания, затрагивающие иммунную систему.

Лимфома Ходжкина не передается от человека к человеку. Однако точная причина возникновения этого заболевания до сих пор не установлена.

Симптомы

На ранних стадиях лимфома Ходжкина зачастую остается незамеченной. Обычно заболевание выявляется уже на 3-4 стадиях.

Симптомы злокачественной гранулемы у взрослых:

• Увеличение лимфоузлов. Это наиболее распространенный признак. Чаще всего увеличиваются лимфоузлы на шее или под челюстью, при этом общее состояние пациента остается удовлетворительным. В некоторых случаях болезнь затрагивает паховую область. Лимфоузлы могут достигать значительных размеров, но, как правило, не вызывают боли. На изображении – поздняя стадия лимфомы Ходжкина.
• Увеличение печени и селезенки. При лимфоме Ходжкина эти органы могут значительно увеличиваться, но не вызывают беспокойства у пациентов.
• Хрупкость костей и частые переломы. Эти симптомы возникают, когда метастазы проникают в костную ткань.
• Зуд. Он возникает из-за повышения уровня лейкоцитов в организме.
• Постоянный кашель, который не проходит даже после приема лекарств.
• Одышка. Может возникать как при физической активности, так и в состоянии покоя, связана с сужением бронхов.
• Проблемы с глотанием. Из-за значительного увеличения лимфатических узлов слюна и пища с трудом проходят в желудок.
• Отечность.
• Запоры и поносы, боли в животе.
• Тошнота и рвота.
• Чрезмерное потоотделение.
• В редких случаях могут наблюдаться онемение в конечностях и проблемы с почками.

Кроме того, иммунная система ослабевает, и человек может испытывать:

1. Повышение температуры до 39-40 градусов. Могут возникать озноб и мышечные боли. Пациенты часто принимают это за грипп, но такие симптомы повторяются регулярно.
2. Хроническую усталость, мешающую выполнять обычные дела.
3. Быструю потерю веса, которая может происходить всего за полгода, а также частые инфекции, включая пневмонию.

Чтобы предотвратить развитие болезни, внимательно следите за состоянием лимфатических узлов, особенно у детей. Узнайте больше о детском лимфадените здесь.

Диагностика заболевания

Из-за того, что на ранних стадиях заболевания отсутствуют явные симптомы, а также из-за разнообразия проявлений на более поздних этапах, диагностика лимфомы Ходжкина может представлять собой сложную задачу. Обычно терапевт направляет пациента к гематологу, который проводит необходимые исследования:

1. Общий анализ крови. Это основной тест, который не позволяет выявить опухоль, но дает возможность оценить функционирование некоторых органов и заподозрить наличие проблемы. В результате анализа могут быть обнаружены: снижение уровня гемоглобина и тромбоцитов, а также увеличение количества лейкоцитов, моноцитов, базофилов и эозинофилов. При этом количество лимфоцитов значительно уменьшается. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) обычно повышена (более 25).
2. Биохимический анализ крови. В этом анализе врач может заметить наличие воспалительных белков и их изменения, таких как фибриноген, С-реактивный белок и а2-глобулин. На поздних стадиях заболевания наблюдается повышение уровня билирубина, а также резкий рост АЛАТ и АСАТ.

Для диагностики лимфогранулематоза также используются:

• Рентгенография. Этот метод позволяет выявить увеличение лимфатических узлов и изменения в внутренних органах.
• Ультразвуковое исследование (УЗИ). Применяется для оценки размеров лимфатических узлов, степени их поражения и наличия метастазов в органах.
• Компьютерная томография (КТ). Этот метод дает возможность подробно изучить как место расположения опухоли, так и ее состав, а также оценить общее состояние организма на данный момент.
• Фиброгастродуоденоскопия (ФГДС). Этот метод необходим для определения наличия метастазов лимфомы.
• Пункция костного мозга. Применяется в случаях, когда есть подозрение на метастазы в ткани, откуда берется образец.
• Биопсия лимфатических узлов. Этот метод позволяет точно определить наличие патологических клеток. Для этого удаляется пораженный лимфатический узел, который затем исследуется под микроскопом.

Развитие у детей

У новорожденных и детей до 4 лет данный тип рака лимфатической системы практически не встречается. Наиболее подвержены заболеванию подростки в возрасте около 14 лет. Тем не менее, около 4% детей младшего и школьного возраста все же могут столкнуться с этой проблемой.

На начальных стадиях заболевания дети не ощущают его проявлений. Однако со временем могут возникнуть следующие симптомы:

• Ребенок начинает часто уставать, становится вялым и теряет интерес к окружающему.
• Можно заметить увеличение лимфоузлов на шее или в паху, которые долгое время остаются увеличенными.
• Ребенок быстро теряет вес и плохо ест.
• Появляются признаки зудящего дерматоза.
• Наблюдаются колебания температуры тела, которые могут возникать и исчезать.
• Возможна сильная потливость, особенно в ночное время.
• Все эти симптомы не вызывают беспокойства у ребенка. Однако со временем они постепенно усиливаются, и могут начаться изменения в печени и селезенке.

Если врач заподозрит лимфогранулематоз, ребенку назначают такую же диагностику, как и взрослым. В случае подтверждения диагноза, его направляют на стационарное лечение.

Болезнь у беременных

Это создает серьезные трудности как в диагностике, так и в процессе лечения. Все процедуры должны осуществляться под наблюдением врача-гинеколога.

Во время беременности женщина может испытывать значительное ухудшение состояния, однако, к счастью, заболевание прогрессирует медленно, что дает врачам возможность стремиться к достижению стойкой ремиссии у пациентки.

На ранних этапах проведение лучевой терапии строго запрещено. В критических ситуациях специалисты могут рекомендовать прерывание беременности из-за угрозы жизни женщины.

Лечение беременных практически невозможно. Врачи придерживаются выжидательной стратегии, стараясь помочь пациентке выносить ребенка до срока, а после родов немедленно начинают терапию. Разумеется, грудное вскармливание в таких случаях не допускается. Риск передачи болезни ребенку отсутствует.

Лечение

Пациента помещают в онкологическое отделение, где выбирается наиболее подходящий для него метод терапии:

1. Радиотерапия;
2. Химиотерапия;
3. Оперативное вмешательство.

Лучевая терапия демонстрирует наибольшую эффективность на ранних стадиях заболевания. Продолжительность курса составляет около месяца, в течение которого проводится 15 сеансов, что дает высокую вероятность достижения стойкой ремиссии.

На более поздних стадиях к облучению добавляется медикаментозное лечение, включающее химиотерапию с использованием антибактериальных и противоопухолевых препаратов (таких как Адриамицин и Блеомецин), а также блокаторов синтеза нуклеиновых кислот (например, Циклофосфан). Также применяются гормональные препараты, такие как Преднизолон.

На первых двух стадиях обычно достаточно одной радиотерапии или лучевой терапии в сочетании с двумя курсами химиотерапии. На 3-4 стадиях рекомендуется провести не менее 9 курсов химиотерапии.

Критерии эффективного лечения:

1. Уменьшение или полное исчезновение некоторых симптомов лимфомы;
2. Снижение размеров лимфатических узлов;
3. Исчезновение опухолевых клеток при исследовании.

Если болезнь не поддается лечению, назначается схема DHAP, состоящая из трех препаратов: Цисплатин, Цитарабин и Дексаметазон.

В крайних случаях, когда другие методы не дают результата, прибегают к оперативному вмешательству. Удаляются крупные образования, возможно, потребуется удалить селезенку. Хирургическое вмешательство применяется для спасения жизни пациента.

Для снижения побочных эффектов от химио- и лучевой терапии пациенту назначают препараты, способствующие повышению иммунитета, а также витамины.

Содержание

История описания [ править | править код ]

В 1832 году Томас Ходжкин представил описание семи пациентов, у которых отмечалось увеличение лимфатических узлов и селезёнки, а также общее истощение и слабость. В каждом из этих случаев заболевание заканчивалось летальным исходом. Через 23 года С. Уилкс, проанализировав случаи, описанные Ходжкином, добавил к ним 11 своих собственных наблюдений и назвал это состояние болезнью Ходжкина.

Этиология и эпидемиология [ править | править код ]

Данная болезнь относится к обширной и разнообразной группе заболеваний, известных как злокачественные лимфомы. Причины ее возникновения до конца не выяснены, однако некоторые эпидемиологические данные, такие как совпадение по времени и месту, а также спорадические случаи среди некровных родственников, указывают на возможную инфекционную природу заболевания, в частности, вирусную (вирус Эпштейна — Барр, EBV). Ген этого вируса можно обнаружить в 20—60 % биопсий при проведении специальных исследований. Дополнительным подтверждением этой теории служит связь болезни с инфекционным мононуклеозом. К другим факторам, способствующим развитию заболевания, можно отнести генетическую предрасположенность и, возможно, воздействие некоторых химических веществ.

Это заболевание наблюдается исключительно у людей и чаще всего затрагивает представителей европеоидной расы. Лимфогранулематоз может проявляться в любом возрасте, однако выделяются два пика заболеваемости: в возрасте 15—29 лет и старше 55 лет. Мужчины заболевают лимфогранулематозом чаще, чем женщины, с соотношением 1,4:1.

Частота возникновения этого заболевания составляет примерно 1 на 25 000 человек в год, что соответствует около 1 % от общего числа злокачественных новообразований в мире и примерно 30 % всех злокачественных лимфом.

Патологическая анатомия [ править | править код ]

Обнаружение гигантских клеток Рид-Березовского-Штернберга и их одноядерных предшественников, клеток Ходжкина, в биоптате является обязательным критерием для постановки диагноза лимфогранулематоза. По мнению многих исследователей, именно эти клетки считаются опухолевыми. Остальные клетки и фиброз представляют собой реакцию иммунной системы на опухолевый процесс. Основными клетками, составляющими лимфогранулематозную ткань, обычно являются мелкие зрелые Т-лимфоциты с фенотипами CD2, CD3, CD4 > CD8, CD5, а также различное количество В-лимфоцитов. В разной степени могут присутствовать гистиоциты, эозинофилы, нейтрофилы, плазматические клетки и фиброз. В связи с этим выделяют четыре основных гистологических типа:

• Лимфогистиоцитарный вариант — встречается примерно в 15 % случаев лимфомы Ходжкина. Чаще всего заболевают мужчины младше 35 лет, этот вариант обнаруживается на ранних стадиях и имеет благоприятный прогноз. В нем преобладают зрелые лимфоциты, а клетки Рид-Березовского-Штернберга встречаются редко. Это вариант с низкой злокачественностью.
• Вариант с нодулярным склерозом — наиболее распространенная форма, составляющая 40—50 % всех случаев. Обычно наблюдается у молодых женщин, чаще всего локализуется в лимфатических узлах средостения и имеет хороший прогноз. Характеризуется наличием фиброзных тяжей, которые разделяют лимфоидную ткань на «узлы». Основные черты этого варианта — наличие клеток Рид-Березовского-Штернберга и лакунарных клеток, которые крупные, имеют множество ядер или одно многолопастное ядро, а их цитоплазма широкая, светлая и пенистая.
• Смешанноклеточный вариант — составляет около 30 % случаев лимфомы Ходжкина. Это наиболее распространенный вариант в развивающихся странах, среди детей и пожилых людей. Чаще болеют мужчины, клинически соответствует II—III стадии болезни с характерной общей симптоматикой и склонностью к генерализации процесса. Микроскопическая картина отличается значительным полиморфизмом с множеством клеток Рид-Березовского-Штернберга, лимфоцитов, плазмоцитов и эозинофилов, а также фибробластов.
• Вариант с подавлением лимфоидной ткани — самый редкий, встречается менее чем в 5 % случаев. Клинически соответствует IV стадии болезни и чаще наблюдается у пожилых пациентов. В биоптате полностью отсутствуют лимфоциты, преобладают клетки Рид-Березовского-Штернберга, которые могут образовывать пласты, либо наблюдаются фиброзные тяжи или их сочетание.

Симптомы, клиническая картина [ править | править код ]

Заболевание обычно начинается с увеличения лимфатических узлов при отсутствии каких-либо других симптомов. В 70-75% случаев это шейные или надключичные лимфатические узлы, в 15-20% — подмышечные и узлы средостения, а 10% составляют паховые узлы и узлы в брюшной полости. Увеличенные лимфатические узлы, как правило, безболезненны и имеют эластичную консистенцию.

Поскольку часто затрагивается лимфатическая ткань в области грудной клетки, первым признаком заболевания могут стать затрудненное дыхание или кашель, вызванные давлением увеличенных лимфатических узлов на легкие и бронхи. Однако чаще всего поражение средостения выявляется случайно во время обзорной рентгенографии грудной клетки.

Увеличенные лимфатические узлы могут как спонтанно уменьшаться, так и вновь увеличиваться, что затрудняет диагностику.

У небольшой группы пациентов наблюдаются общие симптомы: повышенная температура, ночная потливость, потеря веса и аппетита. Обычно это касается пожилых людей (старше 50 лет) с смешанноклеточным гистологическим вариантом или вариантом с подавлением лимфоидной ткани. Известная лихорадка Пеля — Эбштайна (температура на 1-2 недели, сменяющаяся периодом нормальной температуры) сейчас встречается значительно реже. Появление этих симптомов на ранних стадиях ухудшает прогноз.

У некоторых пациентов также отмечаются генерализованный кожный зуд и болезненные ощущения в пораженных лимфатических узлах, что особенно выражено после употребления алкогольных напитков.

Поражение органов и систем [ править | править код ]

• Увеличение лимфатических узлов в средостении наблюдается в 45 % случаев на I—II стадиях заболевания. В большинстве ситуаций это не оказывает значительного влияния на клиническую картину и прогноз, однако может приводить к сдавлению соседних органов. О значительном увеличении можно говорить, если ширина новообразования на рентгеновском снимке превышает 0,3 (МТИ > 3 Mass Thorac Index) по сравнению с шириной грудной клетки.
• Селезёнка — спленомегалия встречается в 35 % случаев и, как правило, наблюдается на более поздних стадиях заболевания.
• Печень — поражение печени фиксируется в 5 % на ранних стадиях и в 65 % на терминальных.
• Лёгкие — вовлечение лёгких отмечается в 10—15 % случаев, иногда сопровождаясь выпотным плевритом.
• Костный мозг — редко затрагивается на начальных стадиях, но поражение наблюдается в 25—45 % случаев на IV стадии.
• Почки — крайне редкое явление, может возникать при вовлечении внутрибрюшных лимфатических узлов.
• Нервная система — основным механизмом поражения нервной системы является сдавление корешков спинного мозга в грудном или поясничном отделах уплотнёнными конгломератами увеличенных лимфатических узлов, что приводит к болевым ощущениям в спине и пояснице.

Инфекции [ править | править код ]

При лимфоме Ходжкина наблюдается снижение клеточного иммунитета, что приводит к повышенному риску инфекций, включая вирусные, грибковые и протозойные. Эти инфекции могут усугубляться в результате проведения химиотерапии и/или лучевой терапии. В числе вирусных инфекций на первом месте находится вирус опоясывающего герпеса (Herpes zoster), который является возбудителем ветряной оспы. Среди грибковых инфекций наиболее распространены кандидоз и криптококковый менингит. Частыми протозойными инфекциями являются токсоплазмоз и пневмония, вызванная пневмоцистой (Pneumocystis jiroveci). Кроме того, на фоне лейкопении, возникающей из-за химиотерапии, могут развиваться и обычные бактериальные инфекции.

Стадии заболевания лимфогранулематозом [ править | править код ]

В зависимости от степени распространенности лимфогранулематоза выделяют четыре стадии согласно энн-арборской классификации:

• 1 стадия — опухоль обнаруживается в лимфатических узлах одной области (I) или в одном органе, находящемся вне лимфатических узлов.
• 2 стадия — затрагиваются лимфатические узлы в двух и более областях с одной стороны диафрагмы (верхней или нижней) (II) или же имеется поражение органа и лимфатических узлов с одной стороны диафрагмы (IIE).

• 3 стадия — поражение лимфатических узлов с обеих сторон диафрагмы (III), которое может сопровождаться поражением органа (IIIE), затрагиванием селезёнки (IIIS) или сочетанием всех этих факторов.

• Стадия III(1) — опухолевый процесс локализуется в верхней части брюшной полости.

• Стадия III(2) — затрагиваются лимфатические узлы, находящиеся в области таза и вдоль аорты.

• 4 стадия — заболевание распространяется за пределы лимфатических узлов на внутренние органы, такие как печень, почки, кишечник, костный мозг и другие, с их диффузным поражением.

Для более точного определения расположения используются буквы E, S и X, значения которых приведены ниже.

Расшифровка букв в названии стадии [ править | править код ]

Каждая стадия делится на категории А и В, как указано ниже.

• Категория А — у пациента отсутствуют симптомы заболевания.

• Категория В — присутствует один или несколько из следующих признаков:

• необъяснимая потеря веса более 10 % от исходного за последние полгода,

• необъяснимая высокая температура (t > 38 °C),

• обильное потоотделение.

• Категория Е — опухоль распространяется на соседние органы и ткани, находящиеся рядом с поражёнными крупными лимфатическими узлами.

• Категория S — поражение селезёнки.
• Категория X — наличие крупного объемного образования.

Диагноз [ править | править код ]

Основным критерием для установления диагноза является выявление гигантских клеток Рид — Березовского — Штернберга и/или клеток Ходжкина в образце ткани, полученном из лимфатических узлов. В дополнение к этому применяются современные медицинские технологии, такие как ультразвуковое исследование органов брюшной полости, компьютерная рентгеновская томография и магнитно-резонансная томография органов грудной клетки. При обнаружении изменений в лимфатических узлах требуется гистологическая верификация диагноза.

Обязательные методы:

• Хирургическая биопсия
• Подробный анамнез с акцентом на наличие или отсутствие симптомов группы В
• Полное физикальное обследование с оценкой лимфаденопатии
• Лабораторные исследования с полной гемограммой (гематокрит, эритроциты, скорость оседания эритроцитов, лейкоциты-тип, глобулины, проба Кумбса, функциональные пробы печени и т. д.)
• Рентгенография грудной клетки в двух проекциях
• Миелограмма и биопсия костного мозга
• Исследования по показаниям
• Компьютерная томография, ПЭТ/КТ
• Лапаротомия для определения стадии заболевания и спленэктомия
• Торакотомия и биопсия лимфатических узлов средостения
• Сцинтиграфия с галлием

Данные лабораторного исследования [ править | править код ]

Показатели периферической крови не являются специфичными для данного заболевания. В наблюдениях отмечаются следующие изменения:

• Увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
• Снижение уровня лимфоцитов (лимфоцитопения)
• Анемия различной степени тяжести
• Аутоиммунная гемолитическая анемия с положительной реакцией по Кумбсу (встречается редко)
• Пониженные уровни железа и общего железосвязывающего потенциала (TIBC)
• Незначительное увеличение числа нейтрофилов (нейтрофилёз)
• Снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения)
• Повышение уровня эозинофилов, особенно у пациентов с зудом кожи

Антигены [ править | править код ]

В процессе диагностики лимфогранулематоза могут оказаться полезными два антигена.

• CD15, который представляет собой моноклональное антитело Leu M1 и относится к кровяному антигену Lewis X. Этот антиген выполняет роль адгезивного рецептора и выявляется во всех подтипах лимфогранулематоза, за исключением лимфогистиоцитарного варианта.
• Антиген CD30 (Ki-1), который присутствует во всех клетках Рид — Березовского — Штернберга.

Лечение [ править | править код ]

В настоящее время применяются следующие методы терапии:

На I—II стадиях болезни Ходжкина, при отсутствии симптомов В, лечение обычно включает только лучевую терапию с дозировкой 3600—4400 cGy (1000 cGy в неделю), что позволяет достичь длительных ремиссий у более чем 85 % пациентов. Процедура проводится с использованием специализированных аппаратов, которые облучают определенные группы лимфатических узлов. Влияние облучения на другие органы нейтрализуется с помощью защитных свинцовых фильтров.

Для химиотерапии в настоящее время применяются различные схемы, включая BEACOPP (блеомицин, этопозид, доксорубицин (адриамицин), циклофосфамид, винкристин (онковин), прокарбазин, преднизолон) и его модификации: BEACOPP-esc (с эскалацией доз некоторых компонентов по сравнению со стандартной схемой) и BEACOPP-14 (с сокращением интервала между курсами до 14 дней). Также используются более старые схемы, такие как Stanford IV, Stanford V, COPP, ABVD (доксорубицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин) с циклами по 28 дней на протяжении как минимум 6 месяцев. Недостатком схемы MOPP (мехлоретамин, винкристин (Oncovin), прокарбазин, преднизолон) является более высокая вероятность развития лейкоза в отдалённой перспективе (через 5—10 лет) по сравнению с схемой COPP. Схема ChlVPP (хлорамбуцил, винбластин, прокарбазин, преднизолон) также используется.

Наиболее эффективным и перспективным методом лечения считается комбинированная химио-лучевая терапия, которая позволяет достичь длительных ремиссий на срок 10—20 лет более чем у 90 % пациентов, что сопоставимо с полным выздоровлением.

Обычно большинство пациентов с болезнью Ходжкина начинают лечение в стационаре, а затем, при хорошей переносимости препаратов, продолжают терапию в амбулаторных условиях.

В 2011 году FDA одобрило ускоренное применение первого таргетного препарата «Адцетрис» (брентуксимаб ведотин) для лечения CD30-позитивных лимфом по двум показаниям: 1) лечение лимфомы Ходжкина после двух линий химиотерапии и аутологичной трансплантации или без неё для пациентов, не подходящих по медицинским показаниям; 2) лечение системной анапластической крупноклеточной лимфомы после как минимум одной линии химиотерапии. «Адцетрис» представляет собой конъюгат антитела и цитотоксического агента, который целенаправленно воздействует на опухолевые клетки. В 2016 году препарат был зарегистрирован в России и стал доступен для пациентов по решению врачебной комиссии.

В 2017 году FDA впервые одобрило иммунологический препарат «Кейтруда» для лечения рецидивов лимфомы Ходжкина.

Прогноз [ править | править код ]

В настоящее время лечение лимфомы Ходжкина, представляющей собой злокачественное заболевание, проходит с высокой эффективностью: в 70—84 % случаев удается достичь пятилетней ремиссии. Согласно данным Национального института рака США, пациенты, у которых полная ремиссия сохраняется более пяти лет после завершения терапии, могут считаться полностью излеченными. Частота рецидивов варьируется от 30 до 35 %.

В практике чаще всего применяются как минимум три системы клинических прогностических факторов, разработанные ведущими кооперативными группами: EORTC (Европейская организация по исследованию и лечению рака), GHSG (Германская группа по изучению лимфомы Ходжкина) и NCIC/ECOG (Национальный институт рака Канады и Восточная кооперативная онкологическая группа).

Психологические аспекты заболевания

Лимфома Ходжкина, как и любое другое онкологическое заболевание, может оказывать значительное влияние на психоэмоциональное состояние пациента. Понимание этих аспектов может помочь как пациентам, так и их близким справиться с эмоциональными и психологическими трудностями, связанными с диагнозом.

Первоначальный шок от диагноза может вызвать широкий спектр эмоций: от страха и тревоги до гнева и депрессии. Пациенты часто испытывают чувство неопределенности и беспомощности, что может привести к снижению качества жизни. Важно отметить, что эти эмоции являются нормальной реакцией на серьезное заболевание, и их переживание — это часть процесса принятия диагноза.

Поддержка со стороны семьи и друзей играет ключевую роль в психологическом благополучии пациента. Эмоциональная поддержка может помочь справиться с чувством одиночества и изоляции, которое часто сопровождает онкологические заболевания. Открытое обсуждение страхов и переживаний с близкими может облегчить эмоциональное бремя и создать атмосферу доверия и понимания.

Психотерапия и группы поддержки также могут быть полезными для пациентов с лимфомой Ходжкина. Профессиональная помощь позволяет пациентам научиться справляться с негативными эмоциями, развивать навыки преодоления стресса и находить способы адаптации к новым условиям жизни. Группы поддержки предоставляют возможность обмена опытом с другими людьми, которые сталкиваются с аналогичными проблемами, что может значительно снизить уровень тревожности и депрессии.

Кроме того, важно учитывать, что лечение лимфомы Ходжкина может сопровождаться побочными эффектами, которые также влияют на психоэмоциональное состояние пациента. Химиотерапия и радиотерапия могут вызывать физическую усталость, изменения внешности и другие неприятные симптомы, что может усугубить психологическое состояние. Поэтому важно, чтобы медицинские работники не только лечили физические проявления болезни, но и обращали внимание на психоэмоциональные аспекты, предлагая соответствующую поддержку и ресурсы.

В заключение, психологические аспекты заболевания лимфомой Ходжкина являются важной частью общего процесса лечения. Эмоциональная поддержка, психотерапия и группы поддержки могут значительно улучшить качество жизни пациентов и помочь им справиться с трудностями, связанными с диагнозом. Понимание и принятие своих эмоций, а также активное участие в процессе лечения могут способствовать более успешному восстановлению и адаптации к жизни после болезни.

Реабилитация после лечения

Реабилитация лимфомы Ходжкина является важным этапом, который помогает пациентам восстановить физическое и эмоциональное состояние, а также улучшить качество жизни. Процесс реабилитации может варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, стадии заболевания и методов лечения, которые были применены.

Первоначально, после завершения основного курса лечения, пациенты могут испытывать различные побочные эффекты, такие как усталость, слабость, изменения в аппетите и настроении. Поэтому важно, чтобы реабилитация начиналась с комплексного подхода, включающего как физическую, так и психологическую поддержку.

Физическая реабилитация включает в себя восстановление физической активности. Регулярные физические упражнения помогают улучшить общее состояние здоровья, повысить уровень энергии и укрепить иммунную систему. Рекомендуется начинать с легких упражнений, таких как прогулки, и постепенно увеличивать нагрузку. Физиотерапевты могут разработать индивидуальную программу тренировок, учитывая состояние пациента и его физические возможности.

Психологическая поддержка также играет ключевую роль в процессе реабилитации. Пациенты могут столкнуться с эмоциональными трудностями, такими как тревога, депрессия или страх рецидива. Психотерапия, группы поддержки и консультации с психологами могут помочь справиться с этими чувствами и адаптироваться к новой реальности после лечения.

Кроме того, важно обратить внимание на питание. Правильный рацион может способствовать восстановлению организма. Рекомендуется включать в меню богатые витаминами и минералами продукты, такие как фрукты, овощи, цельнозерновые продукты и нежирные белки. В некоторых случаях может потребоваться консультация диетолога для составления сбалансированного рациона.

Не менее важным аспектом реабилитации является мониторинг состояния здоровья. Регулярные медицинские осмотры и анализы помогут отслеживать возможные рецидивы и своевременно реагировать на изменения в состоянии пациента. Важно, чтобы пациенты оставались на связи со своими врачами и сообщали о любых новых симптомах или беспокойствах.

В заключение, реабилитация лимфомы Ходжкина требует комплексного подхода и индивидуального подхода к каждому пациенту. Сочетание физической активности, психологической поддержки, правильного питания и регулярного медицинского наблюдения поможет восстановить здоровье и улучшить качество жизни после болезни.

Современные исследования и перспективы лечения

Современные исследования в области лимфомы Ходжкина активно развиваются, что открывает новые горизонты в диагностике и лечении этого заболевания. В последние годы ученые и клиницисты сосредоточили свои усилия на улучшении методов раннего выявления лимфомы, а также на разработке более эффективных и менее токсичных терапий.

Одним из ключевых направлений исследований является изучение молекулярных и генетических характеристик лимфомы Ходжкина. Ученые выявили, что определенные генетические мутации и изменения в экспрессии генов могут влиять на прогноз заболевания и ответ на лечение. Это открывает возможности для персонализированной медицины, где терапия будет подбираться индивидуально для каждого пациента на основе его генетического профиля.

Кроме того, активно исследуются новые препараты и комбинации существующих лекарств. Например, иммунотерапия, которая направлена на активацию иммунной системы для борьбы с раковыми клетками, показывает многообещающие результаты. Препараты, такие как ниволумаб и пембролизумаб, уже используются в клинической практике и демонстрируют высокую эффективность у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина.

Также стоит отметить, что клинические испытания продолжаются, и новые подходы к лечению, такие как CAR-T клеточная терапия, находятся на стадии активного изучения. Эта методика включает в себя модификацию Т-клеток пациента для распознавания и уничтожения раковых клеток, что может значительно повысить шансы на выздоровление.

Важным аспектом современных исследований является также изучение долгосрочных последствий лечения лимфомы Ходжкина. Ученые работают над тем, чтобы минимизировать побочные эффекты, которые могут возникать после химиотерапии и радиотерапии, и улучшить качество жизни пациентов после завершения лечения.

Таким образом, перспективы лечения лимфомы Ходжкина выглядят обнадеживающе. С каждым годом появляются новые данные, которые позволяют не только улучшать результаты лечения, но и повышать уровень жизни пациентов. Важно, чтобы пациенты оставались информированными о последних достижениях в области медицины и активно обсуждали свои варианты лечения со специалистами.