Таблетки аторвастатин от чего и их применение в медицине

Аторвастатин — препарат, используемый для лечения дислипидемии и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. В статье рассмотрим, от чего помогает аторвастатин, его механизм действия и основные показания к применению. Знание свойств и применения этого лекарства поможет читателям лучше контролировать уровень холестерина и поддерживать здоровье сердечно-сосудистой системы.

Показания к применению

Аторвастатин: для чего он необходим? Согласно инструкции, данный препарат используется в следующих ситуациях:

• при повышенном уровне общего холестерина (Хс), холестерина низкой плотности (Хс-ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина B, а также при низком уровне холестерина высокой плотности (Хс-ЛПВП) у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной несемейной и семейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией типов IIa и IIb по классификации Фредриксона;
• при повышенном уровне триглицеридов в сыворотке (тип IV по Фредриксону);
• при дисбеталипопротеинемии III типа по Фредриксону, если соблюдение диеты не дало желаемого результата.

Кроме того, препарат может быть назначен для снижения уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, если нефармакологические методы лечения, включая диетическое питание, оказались недостаточно эффективными.

Аторвастатин является одним из наиболее распространенных статинов, назначаемых для снижения уровня холестерина в крови. Врачи отмечают его эффективность в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда и инсульт. Препарат работает, блокируя фермент, ответственный за синтез холестерина в печени, что способствует снижению его уровня и улучшению состояния сосудов.

Медики подчеркивают, что аторвастатин рекомендуется не только пациентам с уже установленными заболеваниями, но и тем, кто имеет предрасположенность к ним, например, при наличии диабета или семейной истории сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, как и любой другой медикамент, аторвастатин может вызывать побочные эффекты, такие как мышечная боль или расстройства пищеварения. Поэтому важно, чтобы назначение и контроль за приемом препарата осуществлял квалифицированный специалист, который сможет оценить все риски и преимущества для конкретного пациента.

АТОРВАСТАТИН И ПОЧКИ #кардиолог #гипертония #атеросклероз

Инструкция по применению Аторвастатин, дозировки

Таблетки Аторвастатин принимаются внутрь, запивая достаточным количеством воды, в любое время суток, как с пищей, так и без нее. Рекомендуется осуществлять прием препарата утром.

Перед началом лечения пациенту следует рекомендовать придерживаться стандартной гиполипидемической диеты, которую необходимо соблюдать на протяжении всего курса терапии.

Стандартные лечебные дозы Аторвастатина

Начальная доза составляет 10 мг Аторвастатина один раз в день. Дозировка может варьироваться от 10 до 80 мг один раз в сутки.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии обычно назначается начальная доза 10 мг в сутки. Через 20 дней после начала лечения дозу препарата можно корректировать (если это необходимо).

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии терапевтическая доза составляет 80 мг (4 таблетки по 20 мг) один раз в день. Начальная доза назначается стандартно и постепенно увеличивается.

В случае гомозиготной и семейной гиперхолестеринемии доза составляет 80 мг в сутки, разделенная на 4 приема по 20 мг Аторвастатина.

Особенности дозировок и приема

У пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек уровень активного вещества в плазме крови не изменяется, а степень снижения уровня холестерина ЛПНП остается на прежнем уровне. Исследования препарата не проводились на пациентах с терминальной стадией заболеваний почек. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы, гемодиализ не способен значительно увеличить клиренс активного вещества.

Длительность курса лечения и схема терапии определяются врачом индивидуально, исходя из клинических показаний пациента. Самолечение недопустимо.

Передозировка

При передозировке Аторвастатина может развиться рабдомиолиз и нарушения функции печени. Специального антидота к Аторвастатину не существует, проводится симптоматическое лечение и промывание желудка. Гемодиализ в данном случае неэффективен.

Показание к применению	Дозировка (начальная)	Дополнительная информация
Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая гетерозиготную семейную и несемейную гиперхолестеринемию)	10-20 мг один раз в сутки	Цель: снижение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов.
Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIb)	10-20 мг один раз в сутки	Цель: снижение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, повышение холестерина ЛПВП.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия	10-80 мг один раз в сутки	Применяется в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с высоким риском	10 мг один раз в сутки	Для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта, реваскуляризации и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Сахарный диабет 2 типа с дислипидемией	10 мг один раз в сутки	Для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений.

Побочные эффекты

Согласно инструкции по использованию, применение Аторвастатина может вызывать ряд побочных эффектов:

• нарушения со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, потеря координации, невропатия, астения, спазмы, галлюцинации;
• расстройства пищеварительной системы: снижение аппетита, рвота, диарея, метеоризм, резкое снижение веса, тошнота, диспепсия, запор, панкреатит, гастрит, колит, язвенная болезнь, гепатит, холестаз;
• проблемы с опорно-двигательной системой: миозит, судороги, мышечные спазмы, суставные боли;
• расстройства кровеносной системы: тромбоцитопения, нарушения кровообращения;
• аллергические реакции: зуд кожи, дерматит, крапивница, бронхоспазм, алопеция.

Противопоказания

Аторвастатин не следует назначать в следующих случаях:

• наличие повышенной чувствительности к компонентам препарата;
• печеночная недостаточность;
• активные заболевания печени, а также повышенная активность печеночных ферментов неясного происхождения;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет.

С осторожностью назначают при:

• наличии в анамнезе заболеваний печени;
• эндокринных и метаболических расстройствах;
• злоупотреблении алкоголем;
• заболеваниях скелетных мышц;
• нарушениях электролитного баланса;
• артериальной гипотензии;
• неконтролируемой эпилепсии;
• тяжелых острых инфекциях;
• крупных хирургических вмешательствах;
• травмах.

Передозировка

Применение препарата в высоких дозах может увеличить риск развития миалгии, грибковых инфекций, повышенной утомляемости и нарушений памяти.

Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует.

💊 АТОРВАСТАТИН ТАБЛЕТКИ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА, ПРОФИЛАКТИКА ИНФАРКТОВ И ИНСУЛЬТОВ

Аналоги Аторвастатин, цена в аптеках

Если необходимо, Аторвастатин можно заменить на аналогичный препарат с тем же активным веществом.

При выборе аналогов важно помнить, что информация о применении Аторвастатина, его стоимость и отзывы на препараты с аналогичным действием могут не совпадать. Рекомендуется проконсультироваться с врачом и не заниматься самостоятельной заменой лекарства.

Цена на Аторвастатин в российских аптеках: таблетки 10 мг (30 шт.) – от 48 до 75 рублей, 20 мг (30 шт.) – от 72 до 98 рублей.

Храните препарат в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности составляет 3 года. Не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

5 отзывов к “Аторвастатин”

Я приобрела этот препарат для своего родственника, страдающего диабетом и имеющего высокий риск ишемической болезни сердца. Врач назначил ему холестериноснижающую диету и одну таблетку аторвастатина в день. Специалист рекомендовал прийти на повторный осмотр через четыре недели для возможной корректировки дозы. Через месяц уровень холестерина значительно улучшился, поэтому дозу не стали увеличивать. На сегодняшний день родственник принимает аторвастатин уже более года, соблюдая диету и занимаясь спортом – уровень холестерина в норме.

Во время медицинского осмотра у меня обнаружили повышенный уровень холестерина – 7,6. Врач прописал аторвастатин по одной таблетке в день. Однако после приема четвертой таблетки у меня повысилось давление, хотя обычно оно в норме. Пришлось вызывать скорую помощь. Теперь я решила прекратить прием этих таблеток, понаблюдаю за состоянием и затем проконсультируюсь с врачом.

Препарат неплохой, но кардиологи рекомендуют взвешивать его пользу и возможный вред. Он может негативно влиять на печень. Не забывайте, что статины снижают уровень как плохого, так и хорошего холестерина в организме.

Мне назначили аторвастатин при уровне холестерина 6,5. Я принимаю по 10 мг в день, но особых результатов не вижу, а вот побочные эффекты проявляются. Попробую перейти на диету.

Ужасно, у меня заболели суставы, еле хожу. Этот аторвастатин – не для меня, нужно искать что-то другое, иначе можно угробиться.

Аторвастатин – это гиполипидемическое средство из группы статинов. Он избирательно и эффективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, который регулирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин.

Препарат снижает уровень ЛПНП и общего холестерина на 30-46%, ЛПНП – на 41-61%, аполипопротеина В – на 34-50% и триглицеридов – на 14-33%, при этом увеличивая уровень липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина в крови. Концентрация активного вещества в плазме пропорциональна принятой дозе.

Аторвастатин используется при гиперхолестеринемии как дополнение к диете, если последняя не дает нужного результата. Он снижает риск ишемии и смертности у пациентов всех возрастов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией.

Препарат может быть назначен пациентам без симптомов сердечно-сосудистых заболеваний (как при наличии, так и при отсутствии дислипидемии), однако существуют факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как артериальная гипертензия, сахарный диабет, курение, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности или генетическая предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям в молодом возрасте.

Состав: одна таблетка с пленочной оболочкой содержит активное вещество аторвастатина кальция тригидрата в количестве 10,85 мг и 21,70 мг, что соответствует 10 мг и 20 мг активного вещества.

Максимальная концентрация активного вещества в плазме достигается через 1-2 часа, при этом у женщин она на 20% выше. Уровень аторвастатина зависит от времени приема: если принимать его вечером, концентрация будет ниже, чем утром (примерно на 30%).

Период полувыведения из организма составляет 14 часов.

https://youtube.com/watch?v=caRt4pkxlK0

Применение таблеток Аторвастатин

Таблетки Аторвастатин используются для лечения следующих заболеваний и состояний:

• Дисбеталипопротеинемия.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы.
• Снижение уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также увеличение уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией, а также комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона).
• Снижение уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП в случаях, когда диетическое лечение и другие немедикаментозные методы оказываются недостаточно эффективными.
• Увеличение сывороточного уровня триглицеридов (тип IV по классификации Фредриксона) и лечение дисбеталипопротеинемии (тип III по Фредриксону) при неэффективности диетотерапии.

Особенности применения Аторвастатина у детей

Аторвастатин может быть назначен детям в возрасте от 10 до 17 лет для лечения повышенного уровня общего холестерина, аполипопротеина Б и холестерина ЛПНП при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии. Применение аторвастатина оправдано в случаях, когда диетическое лечение не дает результатов (если уровень холестерина ЛПНП превышает 190 мг/дл) и должно проводиться под контролем врача.

Побочные эффекты препарата Аторвастатин

Побочные эффекты Аторвастатина чаще всего возникают из-за неправильного соблюдения дозировки и рекомендаций по применению препарата. Согласно отзывам специалистов, симптомы обычно проявляются слабо и быстро исчезают без дополнительного вмешательства.

В ходе контролируемых клинических исследований были зафиксированы следующие побочные реакции на Аторвастатин (частота — менее 2%):

• запоры, метеоризм, диарея, боли в животе;
• боли в спине и груди, головные боли;
• аллергические реакции, астения;
• синусит, фарингит;
• кожные высыпания, артралгия, ангионевротический отек, анафилаксия;
• миалгия (мышечные боли), миозиты, боли в суставах;
• панкреатит, гепатит, желтуха;
• алопеция (выпадение волос);
• бессонница;
• периферические отеки;
• увеличение массы тела;
• импотенция.

Не все перечисленные эффекты были непосредственно связаны с применением аторвастатина. У пациентов, принимавших этот препарат, наблюдались побочные реакции, аналогичные тем, что фиксировались у пациентов, получавших плацебо.

Противопоказания к применению Аторвастатина

Прием Аторвастатина противопоказан при следующих заболеваниях и состояниях:

• Активные заболевания печени;
• Увеличение активности печеночных ферментов неясного происхождения (более чем в 3 раза по сравнению с нормой);
• Печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);
• Тяжелые активные заболевания печени;
• Беременность и период лактации;
• Лечение пациентов младше восемнадцати лет;

С осторожностью следует назначать препарат при:

Тяжелых системных заболеваниях, таких как эпилепсия, алкоголизм, патологии опорно-двигательного аппарата и других.

Пациентам без сердечно-сосудистых заболеваний, которые перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку в течение последних 6 месяцев перед началом терапии аторвастатином.

При наличии хронического алкоголизма рекомендуется проводить дополнительные исследования функций печени. В процессе лечения необходимо контролировать уровень трансаминаз в сыворотке.

Важные моменты

Женщины репродуктивного возраста, принимающие Аторвастатин, должны использовать надежные методы контрацепции. Препарат можно назначать только в том случае, если вероятность беременности низка, и пациентка осведомлена о возможных рисках для ребенка.

Поскольку холестерин и его производные важны для развития плода, потенциальные риски применения Аторвастатина во время беременности превышают его пользу. Если во время лечения наступает беременность, прием препарата следует немедленно прекратить.

Препарат необходимо отменить при появлении признаков и факторов риска острого почечного повреждения, вызванного рабдомиолизом.

Вождение автомобиля

Информация о влиянии Аторвастатина на скорость реакций и способность управлять автомобилем отсутствует. Тем не менее, следует учитывать возможность возникновения головокружения и проявлять осторожность.

Аналоги Аторвастатин

Аналоги таблеток по активному веществу, составу и кодировке АТС:

Торвакард и Атокорд, являясь аналогами Аторвастатина, демонстрируют высокую эффективность в лечении наследственной гиперхолестеринемии. Важно отметить, что инструкции по применению, стоимость и отзывы на эти препараты могут отличаться от таковых у Аторвастатина и не должны рассматриваться как замена. При выборе альтернативного лекарства обязательно проконсультируйтесь с врачом, так как могут различаться не только дозировки активного вещества, но и другие параметры, влияющие на противопоказания и общую эффективность.

Хранение

Препарат необходимо хранить в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности составляет 36 месяцев. Не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Аторвастатин

Химическое название

[R(R*R*)]-2-(4-фторфенил)-бета,дельта-дигидрокси-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-пиррол-1-гептановая кислота (также в форме кальциевой соли)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Аторвастатин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Аторвастатин

Гиполипидемический препарат, относящийся к классу статинов. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Аторвастатин кальция представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, который не растворяется в водных растворах с pH 4 и ниже. Он слабо растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле, а также имеет низкую растворимость в этаноле, но легко растворяется в метаноле. Молекулярная масса составляет 1209,42.

Фармакология

Конкурентно и селективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая преобразует 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин, образующиеся в печени, включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), которые затем попадают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП формируются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые подвергаются катаболизму при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Увеличение уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В в плазме связано с развитием атеросклероза и является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как повышение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) связано со снижением вероятности сердечно-сосудистых осложнений.

Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также замедляет синтез холестерина в печени, увеличивая количество рецепторов ЛПНП на клеточной поверхности, что способствует улучшению захвата и катаболизма ЛПНП. Он подавляет образование ЛПНП и уменьшает количество частиц ЛПНП. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к гиполипидемической терапии, наблюдается снижение уровня холестерина ЛПНП.

Эффект аторвастатина обычно проявляется через две недели после начала лечения, достигая максимума к четвертой неделе и оставаясь стабильным на протяжении всего курса терапии.

Токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). У собак, получавших аторвастатин в течение трех месяцев в дозе 120 мг/кг/сут, наблюдались кровоизлияния в мозг, а у самок собак после 11 месяцев применения в дозах до 280 мг/кг/сут — кровоизлияния в мозг и образование вакуолей в зрительном нерве. Доза 120 мг/кг/сут обеспечивала системную экспозицию, примерно в 16 раз превышающую таковую при максимальной терапевтической дозе для человека (80 мг/сут) по AUC (0–24 ч). В двухлетнем исследовании у двух собак были зафиксированы единичные тонические судороги (у одной — при дозе 10 мг/сут, у другой — при 120 мг/сут). У мышей при хроническом введении аторвастатина в течение до двух лет в дозах до 400 мг/сут не было обнаружено признаков повреждения ЦНС, а у крыс при дозах до 100 мг/сут также не наблюдалось негативного воздействия. Эти дозы обеспечивали экспозицию, в 6 раз (мыши) и в 11 раз (крысы) превышающую таковую у человека при рекомендуемой дозе 80 мг по AUC (0–24 ч).

Сосудистые повреждения в ЦНС, проявляющиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и инфильтрацией периваскулярных пространств мононуклеарными клетками, были отмечены у собак, получавших другие препараты из этого класса. Химически схожие вещества, относящиеся к тому же классу, что и аторвастатин, вызывали дозозависимую дегенерацию зрительного нерва при дозах, создающих плазменные концентрации, в 30 раз превышающие таковые у человека при приеме максимально рекомендуемой дозы.

Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность

В двухлетних исследованиях канцерогенности у крыс, получавших аторвастатин в дозах 10, 30 и 100 мг/кг/сут, были выявлены две редкие опухоли в мышцах у самок при максимальной дозе: одна из них — рабдомиосаркома, другая — фибросаркома. Эта доза соответствовала системной экспозиции (плазменная AUC0–24 ч), в 16 раз превышающей значения у человека при пероральной дозе 80 мг. В двухлетних исследованиях канцерогенности у мышей при дозах аторвастатина 100, 200 и 400 мг/кг/сут было отмечено значительное увеличение частоты аденом печени у самцов и карцином печени у самок при максимальной дозе. Эти случаи наблюдались при значении плазменной AUC0–24 ч, примерно в 6 раз превышающем величину экспозиции у человека при дозе 80 мг.

In vitro аторвастатин не проявлял мутагенных или кластогенных свойств в тестах (с/без метаболической активации): тест Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой и тест на хромосомные аберрации на клетках яичника китайского хомячка. Не было выявлено мутагенности in vivo в микроядерном тесте у мышей.

В исследованиях на крысах при дозах аторвастатина до 175 мг/кг (экспозиция в 15 раз выше, чем у человека) негативного влияния на фертильность не обнаружено. При введении крысам аторвастатина в дозе 100 мг/кг/сут (в 16 раз выше AUC у человека при дозе 80 мг) в течение трех месяцев были зафиксированы аплазия и аспермия в придатках яичка у 2 из 10 крыс; масса яичек значительно снижалась при дозах 30 и 100 мг/кг, а масса придатков была ниже при дозе 100 мг/кг. У самцов крыс, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут в течение 11 недель до спаривания, наблюдалось снижение подвижности спермы и ее концентрации, а количество аномальных сперматозоидов увеличивалось. Аторвастатин не оказывал негативного влияния на параметры спермы и репродуктивные органы у собак, получавших его в дозах 10, 40 и 120 мг/кг в течение двух лет.

Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема, степень абсорбции увеличивается пропорционально дозе, максимальная концентрация (Cmax) достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 14%, а системная доступность для ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы — примерно 30%. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первом прохождении» через печень. Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 литра. Связывание с белками плазмы превышает 98%. Соотношение уровней кровь/плазма составляет примерно 0,25, что указывает на слабое проникновение аторвастатина в эритроциты. В печени аторвастатин интенсивно метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома P450, образуя орто- и парагидроксилированные производные и различные продукты бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты обладают ингибирующим действием на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимым с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект на ГМГ-КоА-редуктазу примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Аторвастатин и его метаболиты выводятся в основном с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подлежат выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (T1/2) аторвастатина составляет 14 часов. Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20–30 часов. Менее 2% принятой дозы аторвастатина определяется в моче. Он не выводится при гемодиализе.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

У пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина выше (примерно на 40% для Cmax и на 30% для AUC), чем у молодых пациентов. Значения Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10% (что не имеет клинического значения). Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или его эффект на липидный обмен. У пациентов с алкогольным циррозом печени концентрации аторвастатина значительно повышены: при легком нарушении функции печени (по шкале Чайлд-Пью) Cmax в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.

Применение вещества Аторвастатин

Первичная гиперхолестеринемия (включая гетерозиготную семейную и несемейную формы, по классификации Фредриксона тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по типам IIb и III Фредриксона), дисбеталипопротеинемия (по типу III Фредриксона) — в качестве дополнения к диетическому лечению, а также семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по типу IV Фредриксона), устойчивая к диетическим методам. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия рассматривается как дополнение к гиполипидемической терапии, включая аутогемотрансфузию очищенной от ЛПНП крови. Заболевания сердечно-сосудистой системы, включая пациентов без явных признаков ишемической болезни сердца, но с повышенными факторами риска её развития — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность, а также на фоне дислипидемии — требуют вторичной профилактики для снижения общего риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по причине стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания печени в активной фазе (включая активный хронический гепатит и хронический алкогольный гепатит), увеличение уровня печеночных трансаминаз (более чем в три раза превышающего верхнюю границу нормы) неясного происхождения, печеночная недостаточность, цирроз печени любой природы, а также беременность и период грудного вскармливания.

Ограничения к применению

В анамнезе могут быть заболевания печени, серьезные нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические расстройства, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (например, сепсис), неконтролируемые судороги, обширные операции, травмы, а также возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не были установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин способен проникать через плаценту, достигая в печени плода концентраций, сопоставимых с уровнями в плазме матери. Исследования на крысах не выявили тератогенного эффекта при применении препарата в дозах до 300 мг/кг/сут, а на кроликах — до 100 мг/кг/сут. Эти дозы обеспечивали экспозицию, превышающую таковую у человека в 30 раз (для крыс) и в 20 раз (для кроликов), если пересчитать на площадь поверхности тела (в мг/м²).

В экспериментах с крысами, которым назначали аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, было зафиксировано снижение выживаемости новорожденных и задержка созревания детенышей самок, получавших дозу 225 мг/кг/сут. У самок, принимавших 100 мг/кг/сут, наблюдалось снижение массы тела на 4 и 21 день, а при дозе 225 мг/кг/сут — при рождении, на 4, 21 и 91 день. Задержка развития отмечалась при дозах 100 мг/кг/сут (по роторной активности) и 225 мг/кг/сут (по реакции на звуки, нарушению формирования ушной раковины и времени открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, превышающим AUC у человека в 6 раз (100 мг/кг) и в 22 раза (225 мг/кг) при дозе 80 мг/сут. В редких случаях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы наблюдались врожденные аномалии.

Холестерин и его производные играют ключевую роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран. Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают уровень холестерина и, возможно, других биологически активных веществ, производных холестерина, эти препараты могут негативно влиять на эмбрион при применении беременными женщинами. Поэтому ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны во время беременности и грудного вскармливания.

Существуют сообщения о тяжелых врожденных деформациях, таких как трахео-эзофагеальный свищ и анальная атрезия (ассоциация VATER), у ребенка, чья мать принимала ловастатин совместно с декстроамфетамином в первом триместре беременности.

Безопасность аторвастатина для беременных женщин не была установлена.

Категория действия на плод по FDA — Х.

Женщинам репродуктивного возраста аторвастатин следует назначать только при условии использования надежных методов контрацепции. Если пациентка планирует беременность, ей необходимо прекратить прием препарата как минимум за месяц до предполагаемой беременности. В случае наступления беременности во время лечения аторвастатином, прием препарата следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть информирована о возможных рисках для плода.

В экспериментах на животных было установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни препарата в плазме и печени детенышей, находящихся на грудном вскармливании, составляют 50% и 40% соответственно от таковых в материнском молоке.

Неизвестно, попадает ли аторвастатин в грудное молоко человека. Учитывая потенциально серьезные последствия для младенца, при приеме аторвастатина следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Аторвастатин

В ходе контролируемых клинических исследований (n=2502) менее 2% участников прекратили терапию из-за побочных эффектов, связанных с аторвастатином. Наиболее распространенными нежелательными реакциями, возникающими при использовании аторвастатина, стали запор, метеоризм, диспепсия и боли в животе.

С точки зрения нервной системы и органов чувств: ≥2% — головная боль, астенический синдром, бессонница, головокружение; АД, флебит, аритмия, стенокардия, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: ≥2% — синусит, фарингит, бронхит, ринит; ЖКТ: ≥2% — боли в животе, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота; ЩФ, повышение уровня АЛТ или АСТ, обострение подагры.

Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых исследованиях при лечении аторвастатином: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (включая многоформную экссудативную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, разрыв сухожилия.

Взаимодействие

Риск возникновения миопатии при использовании статинов возрастает, если они применяются совместно с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в дозах, снижающих уровень липидов, а также с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кларитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и итраконазол.

При сочетании аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками — эритромицином и кларитромицином; итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы) возможно увеличение концентрации аторвастатина в плазме, так как его метаболизм зависит от CYP3A4. Поэтому следует проявлять особую осторожность при совместном применении аторвастатина с указанными препаратами (см. «Особые указания»).

Исследования показали, что при комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг один раз в день AUC аторвастатина увеличивается в три раза по сравнению с монотерапией.

Совместное использование аторвастатина с ингибиторами протеаз (лопинавир/ритонавир, ритонавир/саквинавир) также приводит к повышению концентрации аторвастатина в крови. Например, при одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир+ритонавир (в дозе 400/100 мг дважды в день) AUC аторвастатина увеличивается в 5,9 раза по сравнению с монотерапией. При сочетании аторвастатина в дозе 40 мг с ритонавиром и саквинавиром (в дозе 400/400 мг дважды в день) AUC возрастает в 3,9 раза.

Антациды снижают уровень аторвастатина на 35%, однако это не влияет на содержание холестерина ЛПНП.

При повторном приеме дигоксина вместе с аторвастатином уровень дигоксина в плазме может увеличиваться примерно на 20%, что требует наблюдения за пациентами.

Совместное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводит к увеличению AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.

При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4) уровень аторвастатина в плазме увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит действие каждого из препаратов по отдельности. Совместное применение с лекарственными средствами, которые снижают уровень или активность эндогенных стероидных гормонов (включая кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки этих гормонов, что требует осторожности.

При одновременном приеме аторвастатина и суспензии, содержащей магний и алюминий, уровень аторвастатина в плазме снижается примерно на 35%, однако степень снижения уровня холестерина/ЛПНП остается неизменной.

Передозировка

Лечение включает в себя симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота не существует. Гемодиализ не приносит ожидаемого эффекта.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Аторвастатин

Перед началом и на протяжении всего курса лечения важно соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету.

Проблемы с печенью. Использование ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может привести к изменениям в биохимических показателях, отражающих состояние печени. В ходе клинических испытаний у пациентов, принимавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза превышающего верхний предел нормы, наблюдаемого в 2 и более случаях) составила 0,7%. Частота таких изменений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг составила 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3% соответственно. У одного из пациентов была зафиксирована желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата, а также после каждого увеличения дозы и периодически, например, каждые 6 месяцев. Изменения активности печеночных ферментов обычно наблюдаются в течение первых 3 месяцев лечения. Пациенты с повышением уровня трансаминаз должны находиться под наблюдением до нормализации показателей. Если уровень АЛТ или АСТ превышает верхний допустимый предел более чем в 3 раза, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

Воздействие на мышцы. В некоторых случаях на фоне терапии аторвастатином у пациентов наблюдалась миалгия, которая не приводила к серьезным последствиям. Пациенты с диффузной миалгией, общей слабостью или вялостью мышц и/или значительным повышением уровня креатинфосфокиназы находятся в группе риска по развитию миопатии (определяемой как мышечная боль с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При возникновении миопатии (или подозрении на нее) необходимо проверить уровень креатинфосфокиназы; если его значительное повышение сохраняется, рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

При назначении комбинированной терапии аторвастатином с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми средствами азоловой группы, а также никотиновой кислотой в дозах, способствующих снижению уровня липидов, следует тщательно оценивать потенциальные преимущества и риски, а также наблюдать за пациентами на предмет появления признаков или симптомов мышечной боли, вялости или слабости, особенно в первые месяцы лечения и при увеличении дозы любого из препаратов.

Препарат следует немедленно отменить при возникновении признаков и факторов риска острого почечного недостаточности, вызванного рабдомиолизом (например, при тяжелых инфекциях, артериальной гипотензии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, серьезных метаболических и эндокринных нарушениях, а также нарушениях электролитного баланса).

Важно незамедлительно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

Механизм действия Аторвастатина

Аторвастатин является ингибитором HMG-CoA редуктазы, фермента, который играет ключевую роль в синтезе холестерина в печени. Этот механизм действия позволяет аторвастатину эффективно снижать уровень общего холестерина, а также его фракций, таких как липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые часто называют «плохим» холестерином.

Когда аторвастатин блокирует активность HMG-CoA редуктазы, происходит снижение синтеза холестерина, что, в свою очередь, приводит к увеличению количества LDL-рецепторов на поверхности клеток печени. Эти рецепторы помогают убирать ЛПНП из кровотока, что способствует снижению их концентрации в плазме. В результате уровень «плохого» холестерина уменьшается, что снижает риск развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.

Кроме того, аторвастатин может оказывать дополнительные положительные эффекты, такие как улучшение эндотелиальной функции, снижение воспалительных процессов и стабилизация атеросклеротических бляшек. Эти эффекты могут быть особенно важны для пациентов с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска, такими как диабет, гипертония или ожирение.

Важно отметить, что аторвастатин не только снижает уровень холестерина, но и может оказывать влияние на уровень триглицеридов, что также является важным аспектом в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. В некоторых случаях аторвастатин может быть назначен в комбинации с другими препаратами для достижения более выраженного эффекта в снижении липидов.

При назначении аторвастатина врач учитывает индивидуальные особенности пациента, включая уровень холестерина, наличие сопутствующих заболеваний и другие факторы риска. Это позволяет подобрать оптимальную дозу и режим лечения, что способствует максимальной эффективности терапии и минимизации возможных побочных эффектов.

Рекомендации по образу жизни при лечении Аторвастатином

При лечении аторвастатином, как и при любом другом медикаментозном лечении, важно учитывать не только прием препарата, но и образ жизни пациента. Аторвастатин является статином, который используется для снижения уровня холестерина в крови и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако для достижения максимального эффекта от терапии необходимо следовать определенным рекомендациям по образу жизни.

1. Правильное питание: Основой успешного лечения аторвастатином является сбалансированная диета. Рекомендуется уменьшить потребление насыщенных жиров и трансжиров, которые содержатся в красном мясе, молочных продуктах с высоким содержанием жира и обработанных продуктах. Вместо этого следует увеличить потребление полезных жиров, таких как омега-3 жирные кислоты, которые можно найти в рыбе, орехах и семенах. Также важно включать в рацион больше фруктов, овощей, цельнозерновых продуктов и бобовых, которые богаты клетчаткой и способствуют снижению уровня холестерина.

2. Физическая активность: Регулярные физические нагрузки играют ключевую роль в контроле уровня холестерина и поддержании здоровья сердечно-сосудистой системы. Рекомендуется заниматься аэробными упражнениями, такими как ходьба, бег, плавание или велосипед, не менее 150 минут в неделю. Физическая активность помогает не только снизить уровень «плохого» холестерина (ЛПНП), но и повысить уровень «хорошего» холестерина (ЛПВП).

3. Отказ от курения: Курение является одним из основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Отказ от курения может значительно улучшить состояние сердечно-сосудистой системы и повысить эффективность лечения аторвастатином. Если пациент курит, рекомендуется обратиться за помощью к специалистам для разработки плана по отказу от курения.

4. Контроль веса: Избыточный вес и ожирение могут негативно влиять на уровень холестерина и общее состояние здоровья. Поддержание здорового веса с помощью правильного питания и регулярной физической активности поможет улучшить результаты лечения аторвастатином. Важно следить за индексом массы тела (ИМТ) и стремиться к его нормализации, если он превышает рекомендованные значения.

5. Регулярные медицинские обследования: Пациенты, принимающие аторвастатин, должны регулярно проходить медицинские обследования для контроля уровня холестерина и оценки общего состояния здоровья. Врач может рекомендовать периодические анализы крови для мониторинга липидного профиля и функции печени, так как аторвастатин может оказывать влияние на эти показатели.

Следуя этим рекомендациям, пациенты могут значительно повысить эффективность лечения аторвастатином и снизить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Важно помнить, что изменения в образе жизни должны быть согласованы с лечащим врачом, чтобы обеспечить безопасность и эффективность терапии.

Исследования и клинические испытания Аторвастатина

Аторвастатин, один из наиболее широко используемых статинов, прошел множество исследований и клинических испытаний, которые подтвердили его эффективность и безопасность в лечении дислипидемии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Первоначально аторвастатин был одобрен FDA в 1996 году, и с тех пор его применение стало стандартом в кардиологии.

Одним из ключевых исследований, проведенных с участием аторвастатина, является исследование ASCOT-LLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial — Lipid Lowering Arm), которое продемонстрировало значительное снижение уровня сердечно-сосудистых событий у пациентов с гиперлипидемией. В рамках этого исследования участники, получавшие аторвастатин, показали на 36% меньшую вероятность развития инфаркта миокарда и на 27% меньшую вероятность инсульта по сравнению с контрольной группой.

Другим важным исследованием является TNT (Treating to New Targets), которое подтвердило, что более агрессивное снижение уровня LDL-холестерина с помощью аторвастатина приводит к лучшим клиническим исходам. В этом исследовании пациенты, получавшие высокие дозы аторвастатина, имели на 22% меньший риск сердечно-сосудистых событий по сравнению с теми, кто принимал стандартные дозы.

Клинические испытания также показали, что аторвастатин может быть эффективен не только у пациентов с уже установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, но и у людей с высоким риском их развития. В исследовании JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) было установлено, что применение аторвастатина у пациентов с нормальным уровнем холестерина, но с высоким уровнем С-реактивного белка, снижает риск сердечно-сосудистых событий на 44%.

Кроме того, аторвастатин продемонстрировал положительное влияние на другие аспекты здоровья, такие как снижение воспалительных процессов и улучшение эндотелиальной функции. Это делает его важным инструментом не только для контроля уровня холестерина, но и для комплексного подхода к профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Важно отметить, что, несмотря на свою эффективность, аторвастатин может вызывать побочные эффекты, такие как миопатия и повышение уровня печеночных ферментов. Поэтому перед началом терапии необходимо провести полное обследование пациента и оценить возможные риски и преимущества лечения.

В заключение, исследования и клинические испытания аторвастатина подтверждают его важную роль в лечении дислипидемии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, что делает его одним из основных препаратов в кардиологической практике.